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講准字352號:β澱粉樣卵白聚集抑制劑的設計及其作用

發布時間:2019-11-07|浏覽次數:

講座報告主題:β澱粉樣卵白聚集抑制劑的設計及其作用
專家姓名:孫彥
日期:2019-11-24 時間:10:00
地點:质料學院304報告廳
主辦單位:新质料研究院  

主講簡介:工学博士,天津大学化工学院生物化工系教授。教育部“长江学者嘉奖筹划”特聘教授,国度杰出青年科学基金得到者(2000)。1983年7月天津大学化学工程专业本科结业,1984年10月留学日本(国度教委公派出国研究生),分别于1987年3月和1990年3月得到东京大学工学硕士和博士学位。1992年6月任天津大学化学工程系副教授,1993年11月任天津大学化学工程系教授。国务院学位委员会第五、六届化工学科评议组成员,教育部“长江学者与创新团队生长筹划”项目卖力人。Journal of Chromatography A主编,Biochemical Engineering Journal副主编,Chinese Journal of Chemical Engineering副主编。从事卵白质分子工程研究,包罗生物催化、生物疏散工程、卵白质折叠复性、卵白质聚集及其抑制等。颁发SCI收录论文300余篇,出书《生物疏散工程》专著1部,获授权国度发明专利20余项,美国专利2项。获省部级自然科学一等奖1项、二等奖2项。亚洲生物技能联合会亚洲青年生化工程师学会奖1项。 

主講內容:卵白質的錯誤折疊和纖維聚集導致許多嚴重的疾病,如阿爾茨海默病,其主要特征是澱粉樣β-卵白(aβ)在腦內成纖維形成斑塊。因此,抑制卵白質聚集是生命科學和醫學研究的重要課題之一。我們致力于發現和設計新的抗Aβ和金屬(Zn2+和Cu2+)介導的Aβ聚集抑制劑,包罗發現天然化合物(巴西林),設計肽基抑制劑,以及開發納米抑制劑和卵白質基抑制劑。本報告的重點是從實驗觀察到的現象出發,提出一種新的緩蝕機理(HyBER理論),即緩蝕劑的開發與設計。在文獻報道的啓發下,我們提出酸化血清白卵白來探索基于卵白質的澱粉樣卵白抑制劑。結果表明,酸化後的人血清白卵白比天然白卵白具有更高的抑制能力,並提出疏水結合靜電排斥(HyBER)假說來解釋這一現象。别的,我們乐成地將亞氨基二乙酸成果化HSA,制備了一種抑制高濃度金屬誘導的aβ聚集和重塑成熟金屬誘導的aβ物種的多成果劑。海伯理論後來被證明是通過在其外貌漫衍有疏水性斑塊和負電荷的納米抑制劑來抑制Aβ纖顫,然後根據HyBER理論設計了一種新型的抑制劑PAMP,用苯乙胺對第5代端羧基多胺樹枝狀大分子進行疏水改性。結果表明,適當取代度(30%-42%)的PAMP通過疏水結合和靜電排斥作用改變aβ的構象,在平衡相反的相互作用下,抑制劑甚至可以完全抑制肽β-片結構的形成,並伴隨著纖維結構水平的變化。結果還表明,PAMP對Aβ聚集途徑的影響發生在很早的階段,因此PAMP顯著制止了Aβ聚集的毒性中間體的形成。


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